国产创新药企加速“出海”

从“中国新”到“全球新”

多条路径谋“出海”

上海张江，众多创新药企扎堆的中国“药谷”。从2020年开始，药谷企业“出海”的势头不断升温，成为一个热门话题。医药魔方数据显示，2019至2021年中国药企License out(对外许可)交易数量累计达100项，交易金额累计超过240亿美元，其中张江企业三年来License out交易数累计24项，交易金额累计超过100亿美元，交易金额占全国的比重超过40%。

行业人士分析，目前中国创新药企出海主要有两种模式：一是自主出海。即中国药企自主在海外开展临床试验，然后申报上市，获批后销售。二是借“船”出海，包括license out等，即中国药企把自己产品的海外或全球权益卖给海外企业，由海外企业负责后续的临床开发、申报上市、生产和销售等工作。这也是目前中国企业采用最多的“出海”方式。

“美国占全球创新药市场的50%以上。要获得更多的市场，中国药企就一定要‘出海’，这是一条必走之路，一定要坚持走下去。”和黄医药资深副总裁崔昳昤说。

君实生物今年上半年有3款创新药在中国和美国同时申报。公司首席执行官李宁说，对于做创新药的企业而言，没有国际化就意味着没有深度，“只要海外市场有需求，每个创新药都会走国际化路线。”

复星医药董事长吴以芳介绍，近年来，复星医药不断产出在国际市场上具有较高价值的创新产品和知识产权，“相关知识产权对外许可收益从原来的零，增加到现在占许可引进支出的一半，这是一个不小的进步。”

创新药能“出海”，首先得益于自身创新实力的稳步提升。国家药监局发布的《2021年度药品审评报告》显示，2021年我国审评通过47个创新药，再创历史新高。2022年上半年，国内药企的研发投入保持增长态势，百济神州、恒瑞医药、复星医药、君实生物、和黄医药等多家企业的研发投入均在10亿元以上。

其次是“出海”带来的增量市场空间。2019年，百济神州自主研发的抗癌药泽布替尼获美国FDA批准上市。2022年上半年，泽布替尼全球销售额达15.14亿元，同比增长263%。

“经过30年积累，以张江为代表的一批中国生物医药产业园区，做创新药的生态逐步成型，走出去的时机日益成熟。”上海张江生物医药基地开发有限公司总经理楼琦说。

海外审核日益严格

“出海”进入“深水区”

对于国产创新药来说，“出海”是大势所趋，但要走通这条路并不容易。

今年2月，信达生物自主研发抗癌新药被美国食品药品管理局否决，理由是缺少临床试验数据。和黄医药也遇到了类似问题。

“不止一家药企收到美国同样的回复”一家药企高层表示，原因是国内很多药企并没有自己的国际临床研究团队。

李宁认为，对于计划“出海”的创新药，挑战其实一直存在。“如果是真正的创新药，瞄准未被满足的病人需求，那么走出去难度相对较低。但在国外有同类药物可以替代的情况下，国产创新药出海抢占市场挑战比较大。”

“药物创新要以临床价值为导向，更多强调差异化、强调重磅单品，这是创新的内涵。”复星医药董事长吴以芳认为，可以预见海外法规对创新药的门槛会持续提高，这也要求国内药企在研发过程中，贯彻以患者为中心的理念。

征途已开启在探索中坚持前行

对中国药企来说，虽然创新药“出海”的难度不小，但在很多药企的战略规划中“出海”不是选答题而是必答题。

抱团“出海”成为一种新探索。最近，复星医药与创新药企业柯菲平医药签署许可协议，双方将在全球范围内开展合作。“创新药企业往往研发能力较强但商业化能力较弱。这种中国市场权加全球开发权的战略合作，可以补齐创新药企业在商业化能力、全球化投入方面的短板，达到合作共赢的效果。”吴以芳说。

近日和黄医药发布公告称，其研发的抗癌新药呋喹替尼在与紫杉醇联合治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者的研究中，展现出显著的临床获益。呋喹替尼的“出海”正在稳步推进。根据计划，和黄医药将结合国际多中心临床研究数据，2023年将在美国、欧洲和日本递交新药上市申请。

张江药谷的统计显示，近年来开展国际多中心临床试验的企业数量逐年增多，到2021年底占全国的比重已近25%。“下一步，张江还会推动人工智能和生物医药研发结合、做强各类公共服务平台，提升创新策源能力，为创新药出海奠定坚实的基础。”上海张江集团董事长袁涛说。

创新药“出海”，除了企业本身练好“内功”，还需要外部政策的多方面助力。李宁认为，国内市场是国产创新药的大本营，虽然国家已经发布了一系列政策来支持国产创新药，但政策落地还需要跨部委的协调机制。还有多位人士谈到，我国在创新药领域的人才供给不足，“因为是创新人才，学校还没有大规模培养。所以对这些人才，很多时候靠引进，涉及到签证、落户、税收等一系列问题，需要更精准的政策设计和供给。”