中国生物药企出海困局何解？

国际化是目标，也是方法

药品审评审批制度改革已历7年，中国医药产业阶段性完成了创新由少到多，实力由小到大的转变。接下来，给到整个医药产业的命题是由大到强，由本土到全球，国际化困局如何破?荣昌生物首席医学官何如意博士从临床及注册角度，带来了一场有关国际化的策略及风险控制的演讲。

“国际化的路径是否能走通，不仅是对创新能力的验证，也是拥抱国际市场创造价值的必经之路。”何如意博士以荣昌生物为例，说明了License-in买得好，只能说明眼光不错，资金实力雄厚，团队执行力强，而只有license-out卖得好，才能说明底层创新能力得到了他人认可。去年8月，荣昌生物与国际知名的生物制药公司西雅图基因(Seagen)达成一项全球独家许可协议，以开发和商业化维迪西妥单抗，公司收获2亿美元首付款和最高可达24亿美元的里程碑付款，外加超过百分之十几的梯度销售提成。这项License out授权，创造了当时国产创新药海外授权交易的新纪录。何博指出，以新兴biotech为代表的出海项目较多，且交易金额颇高，项目多集中于肿瘤领域。

新药自主出海，挑战主要在临床。“不同的临床试验设计决定了一个临床试验的成败，一个临床试验的成败能决定一个公司的生死。”曾在美国FDA工作17年的何如意博士通过丰富的案例演示，提醒国际化布局的注意事项，比如，要了解当地国家监管要求，加强与监管机构沟通交流，国际化要尽早规划，做好差异化临床试验设计，海外临床试验要尊重新药研发规律，避免急躁冒进等等。他举例说，荣昌生物正是充分挖掘了自身优势，请维迪西妥单抗尿路上皮癌适应症成功获FDA“突破性疗法”认定。“这说明，即使是同靶点的药品，临床试验数据都来自中国，也能根据临床价值的优势，通过FDA审批。”

何如意表示，前途是美好的、光明的，未来10年或更长的时间里，中国医药创新将迎来下一个高光时刻。但是成功不是必然的，创新也没有捷径，需要大家共同努力，走出一条符合自己特色的国际化之路。

接轨国际，覆盖产业全链条

据统计，全球生物药市场空间将由2019年的2860亿美元增至2030年的7680亿美元，我国生物药市场空间将由2019年的3120亿元增长至2030年的13030亿元。中国药企正迎来全面“出海”的时代，然而国际化是一个全方位的概念，不止有研发、临床、销售等环节，还涉及法规政策、供应链等环节。

俄罗斯工程院院士 、昆翎(天津)医药发展有限公司联合创始人兼首席战略官张丹详细回顾了GCP的历史，对比了多个版本的差异，探讨了企业在新形势下进入国际市场的策略，指出中国质量标准接轨国际标准，以ICH的数据互认为关键，可以加快中国创新药进入欧美市场的速度。

南京维立志博生物科技有限公司CSO凌虹从抗体药物的开发策略和新靶点探索方面探讨了国际化路径的方法，他表示，肿瘤免疫治疗以及联合用药带来了革命性的突破和方向，但提高反应率亟待新的突破。在立项和管线布局方面，要以未满足领域的临床可转化和获益为优先考量，以疾病生物学引领学术驱动的研发，而技术平台和转化研究是关键支撑。

伴随医药企业的国际化，怎样解决制药耗材卡脖子技术，保持供应链的稳定?杭州科百特科技有限公司副总裁解红艳表示，国产新药国际化需要国内供应商的产品也要达到与国际公司同等的水平。主要的挑战包括技术挑战，产品批次稳定性挑战，以及符合法规的文件的挑战和供应链的挑战。

真金不怕火炼，解“出海”难题

本土药企为什么要出海?君实生物副总裁陈巍认为主要有四个原因：迫于价格与产品的“双内卷”，“中美双报”下的本土药企研发能力日渐成熟，寻求更优质“沃土”更好地孕育创新 “幼苗”，以及对投资者承诺的兑现。事实证明，产品竞争力、临床开发能力、海外申报注册能力、商业化能力和全球产业链能力都决定着中国生物医药企业出海之路能走多远。

圆桌论坛环节，荣昌生物副总裁程龙、首席质量官黄开胜，围绕“中国医药企业出海的机会和挑战”议题，进行了深入交流。

程龙博士根据维迪西妥单抗的国内外注册经验，认为不论是CDE还是FDA，监管的主要目的是保护和促进公众健康，也就是药物有效性和安全性的平衡问题，如果药企能够实实在在地解决实际临床需求，在适应症选择、靶点的突破上有差异化创新，临床数据过硬，监管部门都会非常鼓励这样的研发。例如，荣昌生物将维迪西妥单抗申请罕见病的数据递交给FDA后，他们非常认可，甚至推荐公司去报突破性疗法。所谓“有金刚钻不怕揽瓷器活”，只要能满足尚未被满足的临床需求，就有信心做下去。

黄开胜博士以泰它西普为例，阐述了中国创新药走向世界的“秘诀”。他说，打铁还需自身硬，我们一定要有在世界上站得住脚的好产品。要进行供应链的国际布局，因为每一个地方都有特别的法规要求。此外，还需要监管机构和企业共同努力，头部创新药企应成为人才的培养基地，代代传承，如此才能把中国的创新药真正推向国际市场。